ПАТОГЕНЕЗ ВИБРАЦИОННОЙ БОЛЕЗНИ

Вибрация относится к факторам, обладающим высокой биологической активностью. Выраженность ответных реакций обусловливается, главным образом, силой энергетического воздействия и биомеханическими свойствами человеческого тела как сложной колебательной системы. Мощность колебательного процесса в зоне контакта и время этого контакта являются главными параметрами, определяющими развитие вибрационных патологий, структура которых зависит от частоты и амплитуды колебаний, продолжительности, места приложения и направления оси вибрационного воздействия, демпфирующих свойств тканей, явлений резонанса и других условий.

Исследованиями Е.Ц. Андреевой-Галаниной, В.Г. Артамоновой и их учеников установлена зависимость биологического действия вибрации от ее физической характеристики. Наибольшую опасность для развития вибрационной болезни представляет частота 16—200 Гц.

В настоящее время доказано, что влияние высокочастотной вибрации на организм работающих вызывает сосудосуживающий эффект, причем наиболее неблагоприятное воздействие (спазм сосудов) наблюдается при частоте 100—250 Гц.

Частота вибрации определяет не только характер изменения тонуса сосудов, но и нарушение вибрационной и болевой чувствительности.

Вибрация высоких частот может оказывать на слуховой аппарат действие, близкое к действию шума. Выявлено потенцирование биологического эффекта при совместном воздействии вибрации и шума.

Действие на организм вибрации низкой частоты и больших амплитуд в основном связано со смещением тела и отдельных органов в пространстве, а также с раздражением вестибулярного аппарата. Сдвиги, возникающие в функциональном состоянии организма под влиянием вибрации низких частот (до 16 Гц), рассматриваются как состояние укачивания. Такое состояние чаще наблюдается у работников различных видов транспорта и развивается, по-видимому, по принципу суммации физиологических эффектов, связанных с раздражением анализаторов, осуществляющих анализ пространства.

Определенную роль в реакции организма на воздействие механических колебаний играет биологически присущая организму в целом и отдельным органам и тканям резонансная частота.

Резонанс человеческого тела, отдельных его органов наступает под действием внешних сил при совпадении собственных частот колебаний внутренних органов с частотами внешних сил.

Так, установлено, что для тела она в среднем равна 6 Гц, для головы и желудка — 8 Гц.

Степень восприятия человеком механических колебаний, совершаемых в различных плоскостях, зависит от положения тела. В положении стоя человек более чувствителен к вертикальным колебаниям, в положении лежа — к горизонтальным.

Вибрация оказывает общебиологическое действие на любые клетки, ткани, органы, но прежде всего воспринимается рецепторами вибрационной чувствительности (особенно кожного покрова дистальных отделов рук, подошвенной поверхности стоп). На воздействие общей вибрации активно реагируют рецепторы вестибулярного аппарата.

По мнению В.Н. Черниговского, вибрация, действующая на кожу, воспринимается рецепторами давления (механорецепторами), адекватным раздражителем которых является не давление, а вызванная им деформация пластинчатых телец (тельца Фатера—Пачини), расположенных в коже и внутренних органах. Установлено, что после воздействия вибрации в тельцах Фатера—Пачини могут развиваться глубокие необратимые изменения. Длительное воздействие вибрации на рецепторы вибрационной чувствительности создает условия для нарастания возбудимости соответствующих вышележащих центров.

Вибрация может рассматриваться как специфический раздражитель вибрационного анализатора, близкого по локализации к центрам температурной, болевой чувствительности и сосудодвигательному центру, что влечет за собой, в результате иррадиации возбуждения, соответствующие расстройства: нарушение болевой и температурной чувствительности, изменение функционального состояния периферических сосудов.

Под влиянием афферентных импульсаций от рецепторов рефлек- торно возникают ответные реакции в нейронах спинного мозга, вегетативных центрах различных уровней, ретикулярной формации ствола гипоталамической области и корковых зонах головного мозга. Вследствие их застойного возбуждения возникает дисрегуляция нервно-рефлекторных, нейрогуморальных и гормональных механизмов.

Таким образом, в основе развития вибрационной патологии лежат сложные механизмы нейрогуморальных и нервно-рефлекторных расстройств.

Наиболее характерны изменения систем, регулирующих сосудистый тонус. Установлено, что вибрация прежде всего способна вызывать рефлекторные нарушения вегетативно-сосудистой регуляции, связанной с состоянием спинномозговых ганглиев и вегетативных центров, расположенных как в боковых рогах спинного мозга, так и на более высоких уровнях. При этом имеет значение нарушение деятельности ретикулярной формации промежуточного мозга и механизмов регуляции гомеостаза.

При вибрационной болезни могут нарушаться обычные соотношения во взаимодействии адрено- и холинореактивных структур головного мозга. Возможно развитие гипоталамических нарушений, для которых характерна неустойчивость показателей обмена катехоламинов, более выраженная во время вегетативных кризов или при функциональных пробах.

Фазные сдвиги в состоянии симпатоадреналовой системы с начальной активацией и последующим снижением уровня функционирования по мере нарастания длительности и тяжести патологического процесса имеют важное значение в формировании специфических проявлений вибрационной болезни.

У больных вибрационной болезнью вначале повышаются, а затем снижаются пороги чувствительности альфа-адренорецепторов периферических сосудов, что приводит к развитию вазоспазмов даже при небольших выбросах катехоламинов.

По мнению ряда исследователей, катехоламины играют триггерную роль в развитии сосудистых и нейромышечных расстройств при вибрационной болезни, способствуя сосудистому спазму, повреждению эндотелия, повышению потребности в кислороде, ишемии тканей и, по-видимому, ряду других эффектов, в частности, гиперхолестеринемии и гиперлипидемии, активации гемостаза и перекисного окисления липидов (ПОЛ).

В результате нарушения регулирующего влияния центральной нервной системы (ЦНС) на сосудистый тонус развиваются расстройства регионарного кровообращения, проявляющиеся специфическими явлениями ангиоспазма и имеющие тенденцию к генерализации (Bovenzi М., 1999).

Не исключено прямое механическое раздражение и даже повреждение интимы сосудов при действии вибрации.

В клинике вибрационной болезни нарушения периферического кровообращения и повреждения сосудов микроциркуляторного русла являются наиболее яркими и специфичными (Потеряева Е.Л., 2004, Азовскова Т.А., 2015).

Расстройства микроциркуляции сопровождаются нарушением транскапиллярного обмена, процессов поступления и утилизации кислорода. Дефицит кислорода приводит к нарушению окислительных процессов, повышению проницаемости сосудов.

Некомпенсированная активация ПОЛ и истощение антиоксидантной системы составляют важнейшее звено патогенеза микроангиопатий.

По данным некоторых исследований, у больных вибрационной болезнью в форменных элементах и плазме крови происходит активация процессов ПОЛ по ферментативному (НАДФП-зависимому) и неферментативному (аскорбат-зависимому) пути, истощаются механизмы антиоксидантной защиты (Болотнова Т.В., 1997, Trayhurn R, 1998). Нарушение равновесия в системе «прооксиданты — антиоксиданты» в сторону стойкой интенсификации свободнорадикального окисления липидов приводит к изменениям деформирующей способности и кислородтранспортной функции эритроцитов и других клеток крови, что является одним из важных звеньев мембранопатологических процессов и сосудистых расстройств при вибрационной болезни (Капишников А.В., 1994; Герасименко О.Н., 2005). Следствием стимуляции ПОЛ в тромбоцитах при вибрационной болезни, повышения его конечного токсического продукта (малонового диальдегида) и снижения активности ферментативного звена антиоксидантной защиты (каталазы) является гиперагрегация тромбоцитов (Любченко П.Н., Алексеева Г.А., Плаксина Г.В., 1997).

Роль эндотелиальной дисфункции как компонента микроциркуля- торных нарушений в патогенезе вибрационной болезни изучена недостаточно.

Установлено ведущее патогенетическое значение активации процессов ПОЛ и антиоксидантной недостаточности в повреждении плазматических мембран эритроцитов, тромбоцитов, сосудистого эндотелия, что позволило рассматривать вибрационную болезнь как вариант мембранопатологического процесса. При этом наиболее уязвимыми являются мембраны сосудистого эндотелия, повреждение которых может существенно усугублять нарушение процессов микроциркуляции, транспорта и диффузии кислорода (Сухаревская Т.М., Ефремов А.В., Непомнящих Г.И., 2000; Шпагина Л.А., Герасименко О.Н., Чернышев В.М., Третьяков С.В., 2004).

Полякова Л. А., Капустник В. А. (2009) при обследовании 84 больных с вибрационной болезнью первой и второй степени выявили существенное повышение в сыворотке крови содержания эндотелиальных факторов — эндотелина-1 и простациклина. Полученные данные указывают на развитие дисфункции эндотелия и значительное напряжение защитно-компенсаторных механизмов, направленных на обеспечение восстановления утраченных функций при вибрационной патологии.

Изменения в свертывающей системе крови способствуют нарушению микроциркуляции и его прогрессированию. Гиперкоагулирующие изменения всех биохимических показателей объясняются повышением выделения в кровь адреналина, который стимулирует образование прокоагулянтов и способствует их активации. Отмечены статистически значимые сдвиги в гепариновом обмене: снижение содержания свободного гепарина в крови, изменение гепариновой и антитромбиновой активности крови. Изменения агрегатного состояния крови достоверно коррелируют с тяжестью микроциркуляторных расстройств (Потеряева Е.Л., 2004; Герасименко О.Н., 2005; Shunto-R, 1991).

Нейрогуморалъная и гормональная дисфункция при вибрационной болезни проявляется также в изменении показателей гистамина и серотонина, нарушении углеводного обмена, функции щитовидной железы, содержания минералокортикоидов, половых гормонов. Вибрационная патология сопровождается повреждением адаптационно-трофических и нейрогуморальных процессов, что формирует гормональные сдвиги дезадаптационного и инволютивного характера, приводящие к дисбалансу в эндокринной регуляции и развитию метаболической недостаточности.

Действие вибрации как стрессорного агента вызывает увеличение инкреции инсулина, гиперинсулинемию, что при истощении адаптационных механизмов ведет к развитию инсулинорезистентности.

Установлено, что при действии вибрации происходит снижение функциональной активности системы «гипофиз — гонады», проявляющееся в угнетении инкреторной функции, уменьшении образования гонадотропинов и половых гормонов (Дробышев В.А., 2002; Давыдова Н.С., Лизарев А.В., 2003, Armario A. et al, 1984).

Поданным Л.В. Кусковой (1988), у больных вибрационной болезнью наблюдается снижение уровня тестостерона как в начальной стадии, так и в стадии умеренно выраженных проявлений. В процентном соотношении его содержание снижается на 23,9 и 45,9% соответственно. А.С. Шпигелем (1990) установлены изменения гормонального гомеостаза, особенно тиреоидной системы, при данной патологии.

Вибрационная болезнь сопровождается явлениями вторичного латентного (или субклинического) гипотиреоза, характеризующегося пониженным содержанием в крови трийодтиронина (Т3) и тироксина (Т4). Латентный гипотиреоз может иметь метаболические последствия.

В исследованиях установлено понижение оксигенации тканей, коррелирующее со снижением концентраций Т3 и Т4 в периферической крови. По мнению А.С. Шпигеля (1990), возможны нарушения метаболических и функциональных процессов в области синапсов в связи с влиянием дефицита гормонов щитовидной железы на цитомембраны нервных клеток, что влечет за собой изменение рецепторной возбудимости, проводимости и трансформации нервных импульсов. Возможно, с этим связано одновременное нарушение функционального состояния нервов рук и ног, определяемое у больных вибрационной болезнью при локальном воздействии вибрации на верхние конечности.

По мнению В.Г. Колесова и соавторов, наиболее вероятным последствием гипотиреоидного состояния при вибрационной болезни может быть развитие компрессионного поражения нервов в области костно-связочных туннелей.

Множественные компрессионно-ишемические туннельные невропатии в равной мере характерны для гипотиреоза и вибрационной болезни.

Активация ренин-ангиотензин-альдостероновой системы и ее значение в развитии сосудистых нарушений при вибрационной болезни отмечены исследователями при изучении особенностей гормонального статуса пациентов с этой патологией. Зависимость уровня альдосте- рона от тяжести вибрационной болезни и, следовательно, выраженности метаболических, гипоксических и микроциркуляторных расстройств позволяет отнести его к гормональным факторам риска ангиопатий при вибрационной болезни (Brevo E.L, 1986).

В ряде исследований показано повышение риска развития артериальной гипертензии при работе в условиях воздействия как локальной, так и общей вибрации (Азовскова Т.А., 2002). Развитие артериальной гипертензии при действии производственной вибрации потенцируется комплексом патогенетических механизмов. В него входят, во-первых, рассогласование взаимодействий корковых и подкорковых структур с вегетативными центрами, нарушение нейрогуморальной регуляции в виде повышения уровней альдостерона и инсулина, снижения уровней адаптивных гормонов (кортизола, пролактина, тестостерона); во-вторых, структурно-функциональная перестройка барорецепторов, изменение адренореактивности периферических сосудов с повышением чувствительности к прессорным стимулам; в-третьих, нарушение звеньев гемостаза с активацией тромбоцитарного звена, активация ПОЛ с поражением мембран эндотелиоцитов, тромбоцитов и эритроцитов. Данные механизмы вызывают сосудистые нарушения на уровне микроциркуляции, которые при активации ренин-ангиотензиновой и симпатоадреналовой систем вызывают закрепление дезадаптацион- ных сдвигов на всех уровнях регуляции системы кровообращения. На этом фоне происходит прогрессирование структурно-функциональных изменений сердечно-сосудистой системы, что приводит к необратимости гипертензионного воздействия вибрации.

В механизмах развития вибрационных ангиопатий в сочетании с артериальной гипертензией имеют значение эндотелиальная дисфункция, ранние нарушения соотношения прооксидантной и антиоксидантной систем, синдром высокой липопероксидации, тканевая гипоксия, нарушения сосудисто-тромбоцитарного звена и фибринолитического гемостаза с истощением антикоагулянтного резерва. Доказано, что у больных вибрационной болезнью в сочетании с артериальной гипертензией выявлено ремоделирование сосудов, преимущественно лучевой, плечевой, подколенной и задне-берцовой артерий с возможным формированием в дальнейшем гемодинамически значимых стенозов (Ragland D.R., 1997).

Сочетанное течение артериальной гипертензии и вибрационной болезни приводит к взаимному отягощению сердечно-сосудистой патологии, ранним осложнениям у лиц трудоспособного возраста, нанося серьезный медико-социальный и экономический ущерб обществу.

Продемонстрирована достаточно высокая частота атерогенных нарушений липидного спектра у пациентов с вибрационной болезнью: от 20 до 50% обследованных больных имели то или иное проявление дис- липидемии, например, повышение уровней общего холестерина, липопротеинов высокой плотности, триглицеридов, индекса атероген- ности.

В частности, Карханин Н.П. (1999) отмечает достоверное повышение общего холестерина у больных вибрационной болезнью первой степени от локальной вибрации в возрасте до 40, а также от 40 и более лет (56 и 60% соответственно). Также значимо увеличивается суммарная фракция ЛПОНП и ЛПНП. Изменение спектра липопротеидов и увеличение общего холестерина сыворотки крови обусловлено, по-видимому, нарушением нейроэндокринной регуляции жирового обмена. Данное положение подтверждается повышением экскреции с мочой катехоламинов, обладающих, как известно, липомобилизи- рующим эффектом, и снижением уровня гормонов, влияющих положительно на липидный обмен (Сухаревская Т.М., 1990).

Характер вибрационного воздействия (локальное или общее) не оказывает заметного влияния на содержание липидов, что подчеркивает значение вибрации как неспецифического, стрессового фактора, нарушающего нервно-гуморальную регуляцию обменных процессов (Ross R., 1991).

Феномен Рейно (синдром «белых пальцев») при воздействии вибрации характеризуется центральным вазоконстрикторным эффектом, вызываемым длительным воздействием агрессивной вибрации, и местными изменениями в мелких сосудах (утолщение мышечной стенки, эндотелиальное повреждение, функциональные изменения рецепторов). В патогенезе синдрома «белых пальцев» могут играть роль вазоактивные вещества, иммунологические факторы, вязкость крови, воздействие холода (Азовскова Т.А., 2015, Bovenzi М., 1998).

Таким образом, приоритетное значение в патогенезе вибрационной болезни имеют сосудистые нарушения, связанные с прямым повреждающим действием вибрации на эндотелий сосудов и с развитием сложных регуляторных расстройств с одновременным или последовательным формированием нейрогормоналъных и рефлекторных нарушений, приводящих к изменению микроциркуляции и транскапиллярного обмена с прогрессированием тканевой гипоксии (Измеров Н.Ф., 2011).

В результате нарушения микроциркуляции и тканевого метаболизма в дальнейшем развиваются изменения дистрофического характера.

Трофические нарушения выявляются преимущественно в нервной системе (демиелинизация и распад осевых цилиндров с развитием полиневропатии) и опорно-двигательном аппарате (Takeuchi Т, 1988).

В ряде работ (Русанова Д.В., Лахман О.Л., 2007) показана высокая эффективность электронейромиографии (ЭНМГ) в диагностике вибрационных полиневропатий, для которых характерны удлинение терминальной латентности, замедление скорости сенсорных показателей при сохранении функциональной активности моторных единиц.

Р.П. Любимовой (2000) установлено, что локальная вибрация вызывает дегенеративные изменения концевых структур аксонов, снижает возбудимость мотонейронов, а с увеличением частоты вибрации и стажа в процесс вовлекаются супрасегментарные механизмы контроля переднероговых структур. Установлено, что воздействие локальной вибрации и статодинамических нагрузок на мышцы рук в условиях производства нарушает сегментарные и супрасегментарные механизмы регуляции мотонейронов. В патологический процесс вовлекается и весь периферический мотонейрон с переднероговыми структурами, аксонами и их миелиновой оболочкой, терминалями, механизмами нервно-мышечной передачи и мышцами (Bongers R, 1992, Brammer A.J, 1987).

При проведении ЭНМГ у больных вибрационной болезнью при локальной вибрации регистрируются функциональные изменения нервных стволов не только на верхних (снижение скорости проведения импульса (СПИ) до 42,6 м/с и значительное возрастание резидуальной латентности (РЛ) — до 5,6 мс), но и на нижних конечностях (снижение СПИ до субпороговых значений и возрастание РЛ). Поражение нервов на ногах, протекающее чаще всего в латентной форме, без клинических проявлений, может быть обусловлено генерализованным нарушением микроциркуляции (микроангиопатией) или нарушением регуляторных функций ЦНС (Русанова Д.В., Лахман О.Л., 2007, Brammer A.J., 1986).

Е.Н. Яньшиной (2009) при исследовании моторных периферических нервов верхних конечностей методом стимуляционной и игольчатой электромиографии (ЭМГ) определена высокая частота туннельных синдромов при вибрационной болезни. У 87% обследованных лиц выявлены признаки туннельных синдромов, из них у 44% определялся один туннельный синдром, у 36% — два туннельных синдрома, у 7% наблюдались множественные туннельные поражения. Эти данные подтверждают известные сведения (Колесов В.Г., 1999), согласно которым при вибрационном воздействии имеет место сочетание вегетативно-сенсорной полиневропатии с локальными компрессиями нервов, особенно локтевого и срединного, в зонах кубитального и карпального туннелей.

Н.П. Яньшиным (2007) при стимуляционной ЭМГ выявлено наличие моторной, в основном компрессионной, полиневропатии и сенсорной, в основном дистальной, полиневропатии демиелинизирую- щего характера с высокими порогами сенсорного ответа у больных вибрационной болезнью.

Основными причинами дегенеративных изменений костно-суставного аппарата являются ангиотрофические изменения, главным образом в костных сосудах, к которым присоединяются функционально-механическая нагрузка и хроническая микротравматизация.

При воздействии локальной вибрации характерными считаются следующие дегенеративно-дистрофические изменения: остеопороз, выходящий за рамки возрастных параметров, кистовидные просветления, эностозы, асептические некрозы костей запястья, деформирующие остеоартрозы верхних конечностей, стилоидозы, эпикондилезы, элементы обызвествления в периартикулярных тканях.

Воздействие общей вибрации приводит к прямому микротравмированию позвоночника вследствие значительных аксиальных нагрузок на межпозвоночные диски, локальных перегрузок в позвоночно-двигательном сегменте. Микротравмирование влечет за собой дегенерацию диска. Возникают деформация тканей позвоночно-двигательного сегмента, раздражение его рецепторов, повреждение тех или иных структур. В зависимости оттого, какие структуры вовлекаются в процесс, в клинической картине преобладают компрессионные либо рефлекторные синдромы. Патологические импульсы от рецепторов пораженных тканей позвоночно-двигательного сегмента становятся источником рефлекторных вертеброгенных синдромов. Компрессионные синдромы обусловливаются механическим воздействием грыжевого выпячивания, костных разрастаний или другой патологической структуры на корешки, спинной мозг или какой-либо сосуд. Среди факторов, ведущих к развитию патологических процессов в межпозвоночных дисках, значительное место занимают также сосудистые нарушения (Matoba Т, 1990, Wilder D.G., 1996).

Изменения костных сосудов приводят к расстройству равновесия между аппозиционными и резорбтивными процессами, нарушают трофику костной ткани, ведут к остеопорозу и, таким образом, понижают сопротивляемость костной ткани к вибрации.

А.Ф. Вербовой (2002) в своих исследованиях определил влияние различных видов вибрации на степень выраженности остеопороза при вибрационной болезни. Его исследования показали, что начальные признаки остеопороза предшествуют клиническим симптомам вибрационной патологии, и обнаружение их может считаться свидетельством наступления ранних нарушений периферического регионарного кровообращения и сенсорных расстройств.

Данные о морфофункциональном состоянии соединительной ткани у рабочих виброопасных профессий немногочисленны. Установлено, что характер дисбаланса в обмене соединительной ткани зависит от длительности вибрационного воздействия, при этом соотношение фракций гликозаминогликанов изменяется в соответствии с увеличением количества антител к атипичным коллагенам, уровень которых коррелирует со степенью тяжести вибрационной болезни. Имеет место ряд изменений, которые указывают, с одной стороны, на активацию коллагенового синтеза, а с другой — на включение механизмов, удерживающих образование нежелательных «жестких» типов коллагена (Шевцова В.М., 2000; Джангозина Д.М., 2002).

Изучение состояния коллагенсинтезирующей функции улиц, испытывающих вибрационное воздействие, показало активизацию процессов обмена соединительной ткани, в частности синтеза и распада коллагеновых волокон.

В последние годы накопились данные о важной роли иммунологических механизмов в патогенезе вибрационной болезни (Абраматец Е.А., Лахман О.Л., Кудаева И.В., 2007).

Микротравмы тканей, дистрофические и дегенеративные процессы могут изменять структуру клеток, придавая им антигенные свойства. У больных вибрационной болезнью обнаружены антитела к антигенам периферических нервов и сосудов, выявлены изменения в клеточном и гуморальном звеньях иммунитета.

Иммунной системе принадлежит ведущая роль в обеспечении и поддержании гомеостаза организма, а также в формировании согласованных реакций его отдельных систем на воздействие неблагоприятных факторов среды обитания. Регуляция иммунных и воспалительных реакций в организме человека осуществляется с помощью цитокинов, представляющих собой многоуровневую сетевую структуру (Абраматец Е.А., Лахман О.Л., Давыдова Н.С., Кострица Н.Л., 2005).

Развитие адекватного иммунного ответа напрямую зависит от баланса клеточно-опосредованных и гуморальных иммунных реакций, регулируемых двумя группами цитокинов. Цитокины, находящиеся в антагонистических взаимоотношениях, угнетают развитие цитоки- нового каскада противоположного типа. Дисбаланс в продукции цитокинов может привести к развитию патологических процессов, составляющих основу широкого спектра заболеваний. В связи с этим немаловажное значение имеет оценка активности и соотношение провоспалительных (ИЛ-2, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-1бета и др.) и противовоспалительных (ИЛ-4, ИЛ-10) интерлейкинов для определения нарушений равновесия данной системы (Черешнев В.А., Юшков Б.Г., Климин В.Г., 2002).

Диагностическая значимость оценки цитокинов тесно связана с проблемой определения их роли в патогенезе заболеваний. Определение уровня цитокинов в крови у пациентов с вибрационной болезнью обусловлено их регулирующей ролью в межклеточных и межсистемных взаимодействиях. Исследования по изучению цитокинового профиля проводятся с целью выявления типа реагирования иммунной системы на те или иные возмущающие факторы (Козлов В.А., 2002, Ridker Р.М., 2000).

Вибрационная патология сопровождается нарушением цитокинового баланса в виде гиперпродукции ИЛ-2, фактора некроза опухоли альфа (ФНО-а) — маркеров Тх1 -клеток, определяющих развитие клеточных реакций.

Известно, что цитокины, в частности, ФНО-альфа, обладают мощным прооксидантным действием. В работах, посвященных изучению цитокинового статуса при вибрационной болезни, показано, что в процессах иммунорегуляции превалируют провоспалительные реакции независимо от степени выраженности патологического процесса. Провоспалительные цитокины могут вызывать и усиливать нарушения микроциркуляции, увеличивая проницаемость капилляров и индуцируя локальный отек тканей.

Для выявления особенностей цитокинового статуса при воздействии производственных факторов обследована группа рабочих ОАО «Ла- фарж-цемент» (г. Воскресенск, Московская область), состоящая из 485 человек. Основными вредными производственными факторами явились: пыль, вибрация, шум, тепловое излучение, физические перегрузки.

В результате проведенных исследований было установлено увеличение продукции провоспалительного ИЛ-ip в 1,6 раза относительно группы контроля. Уровень ИЛ-8 достоверно повышался с увеличением стажа работы. Частота встречаемости повышенных значений этого показателя выявлена у 46,2% высокостажированных рабочих. ИЛ-8 продуцируется моноцитами и макрофагами и выполняет функцию индуктора воспалительных реакций. Увеличение продукции ИЛ-8 наблюдается при постоянной антигенной стимуляции, а также при хро- низации воспалительного процесса (Крючкова Е.Н., Юдина Т.В., Са- аркоппель Л.М., 2011).

Согласно данным литературы, прямое воздействие вибрации вызывает выраженную иммуносупрессию. При комплексном изучении состояния систем Т- и В-лимфоцитов у больных вибрационной болезнью выявлена диспропорция основных классов иммунокомпетент- ных клеток, обнаружены снижение содержания всех субпопуляций лимфоцитов и изменение их функциональной активности.

Л.И. Антошиной (2009) установлено, что при действии вибрации характерны повышение уровней IgG и IgA и снижение содержания IgM, отмечаемые уже в доклинической стадии. Частота выявления уровней иммуноглобулинов, отклоняющихся от референтных значений, достигает 75%. Выраженное изменение уровней иммуноглобулинов наблюдалось также в постконтактном периоде.

Г.М. Бодиенкова, Т.И. Иванская, А.В. Лизарев (2006) установили, что у работающих в контакте с локальной и общей вибрацией отмечается значительная вариативность негативных эффектов: от начальных донозологических изменений до клинически выраженных профессиональных и профессионально обусловленных заболеваний. Разнонаправленные изменения иммунитета характеризуют различный уровень адаптационных возможностей организма. Обследовано 502 пациента с вибрационной болезнью. Определено, что развитие вибрационной болезни сопровождается снижением уровня иммуносупрессии, нарушением в системе иммунорегуляции, о чем свидетельствует достоверное снижение средних значений количества Т-лимфоцитов с супрессорной активностью и возрастание Т-лимфоцитов-хелперов, дисбаланс иммуноглобулинов, снижение функциональной активности фагоцитирующих нейтрофилов по сравнению с лицами, неработающими в контакте с производственной вибрацией. Выявлено нарушение цитокиновой регуляции у больных с вибрационной болезнью, которое характеризуется гиперпродукцией ИЛ-1 бета, ИЛ-2и ФНО-альфа. Сделан вывод, что несостоятельность функционирования иммуно- компетентных клеток при продолжающемся воздействии вибрации может предрасполагать к развитию аутоиммунной патологии. Так, у 58,3% обследованных больных выявлена гиперчувствительность организма к антигенам из хрящевой ткани. Заслуживает внимания факт обнаружения у работающих с виброопасными инструментами аутоантител к антигенам из нервной ткани.

Е.А. Абраматец, О.Л. Лахман, Н.С. Давыдова, Н.Л. Кострица (2005) провели сравнительную оценку иммунного статуса и биохимических показателей у больных с вибрационной болезнью первой и второй степени. Было определено, что у пациентов с вибрационной болезнью первой степени преобладают цитокины Th-1 типа направленности с одновременной повышенной выработкой С-реактивного белка и рев- мофактора, в то же время у пациентов со второй степенью вибрационной болезни преобладают цитокины Th-2 типа направленности. С учетом отсутствия изменений в гуморальном звене и отсутствия в клинике острого воспалительного процесса, авторы предположили преобладание Т-клеточных реакций иммунного ответа в патогенезе развития вибрационной болезни.

В.А. Капустник, О.Л. Архипкина (2010) выявили, что воздействие производственной вибрации приводит к изменениям в клеточном звене иммунитета (Т- и В-лимфоцитах), фагоцитарной активности клеток моноцитарно-макрофагальной системы, уровня иммуноглобулинов и цитокинового профиля. Было определено снижение общего количества лимфоцитов и содержания всех субпопуляций Т-лим- фоцитов у обследованных на фоне увеличения активности В-лим- фоцитов. Фагоцитарная функция нейтрофилов была снижена по всем определяемым показателям. В цитокиновом профиле у пациентов с вибрационной болезнью было выявлено преобладание активности воспалительного цитокина ФНО-альфа, со снижением активности противовоспалительного цитокина ИЛ-10.

В исследованиях Н.С. Давыдова, А.В. Лизарева (2003) установлено, что воздействие вибрации вызывает выраженное изменение со стороны иммунной системы: снижено содержание CD3-, CD4-, С08-лим- фоцитов у всех обследованных (рабочих виброопасных профессий, а также больных вибрационной болезнью); у больных вибрационной болезнью — СО20-лимфоцитов, фагоцитирующих нейтрофилов. Отмечена повышенная выработка ИЛ-ip у всех обследованных.

Результаты обширных иммунологических исследований позволили подтвердить, что иммунная система одной из первых реагирует на различные неблагоприятные факторы производственной среды и, следовательно, является важнейшей составляющей в комплексе компенсаторно-приспособительных механизмов, обусловливающих адаптацию организма в целом. Таким образом, проблема определения уровня естественной иммунореактивности организма работающих в условиях воздействия неблагоприятных факторов производственной среды, особенно на том этапе, когда выявленные изменения не привели к развитию серьезной патологии и носят обратимый характер, приобретает особо важное значение.

 
Посмотреть оригинал
< Пред   СОДЕРЖАНИЕ   ОРИГИНАЛ     След >