Полная версия

Главная arrow Медицина arrow Вестник новых медицинских технологий, 2014, Том 21. №4

  • Увеличить шрифт
  • Уменьшить шрифт


<<   СОДЕРЖАНИЕ ПОСМОТРЕТЬ ОРИГИНАЛ   >>

ОЦЕНКА ПРОВОДИМОЙ ФАРМАКОТЕРАПИИ БОЛЬНЫХ ИБС В СОЧЕТАНИИ С ТУБЕРКУЛЕЗОМ ЛЕГКИХ С ПОМОЩЬЮ НЕЙРОСЕТЕВЫХ ТЕХНОЛОГИЙ

М.А. АЛЫМЕНКО, Г.С. МАЛЬ, В.М. КОЛОМИЕЦ, Н.В. СЕРГЕЕВА

ГБОУ ВПО «Курский государственный медицинский университет» Минздрава России, ул. К. Маркса, 3, г. Курск, Россия, 305041

Аннотация. В настоящее время разрабатываются и реализуются программы массовой профилактики сердечно-сосудистых заболеваний, основанные на превентивной лекарственной коррекции факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний, таких как гиперлипидемия, артериальная гипертензия, сахарный диабет.

Туберкулез легких оказывает влияние на состояние системы кровообращения, которое можно рассматривать, прежде всего, как обусловленные туберкулезом легких функциональные нарушения сердечно-сосудистой системы, вызванные сопутствующие туберкулезу легких, заболеваниями как сердечно - сосудистой системы, так и другими болезнями органов дыхания. Что касается специфических (туберкулезных) поражений сердца и сосудов, то они наблюдаются крайне редко и в настоящее время влияние их на патоморфоз туберкулеза не выражено.

Современные схемы лечения ишемической болезни сердца и гипертонической болезни применимы и к больным туберкулезом. Эффективное лечение ишемической болезни сердца и гипертонической болезни у больных туберкулезом, достигаемое посредством лекарственных средств, ведет к нормализации функции сердечнососудистой системы, что позволяет проводить длительную химиотерапию противотуберкулезными препаратами и способствует излечению туберкулеза.

Исследование показало возможность прогнозирования степени гиполипидемического эффекта у больных ИБС в сочетании с инфильтративным туберкулезом легких, что может обеспечить правильный выбор препарата при гиполипидемической терапии.

Ключевые слова: артериальная гипертония, ишемическая болезнь сердца, гиполипидемические препараты, инфильтративный туберкулез легких, нейронные сети.

EVALUATION OF SPENT PHARMACOTHERAPY IN THE PATIENTS WITH CORONARY HEART DISEASE ASSOCIATED WITH PULMONARY TUBERCULOSIS BY MEANS OF THE NEURAL NETWORK

TECHNOLOGIES

M.A. ALYMENKO, G.S. MAL', V.M. KOLOMIETCH, N.V. SERGEEVA Kursk State Medical University, st. Marx, 3, Kursk, Russia, 305041

Abstract. Current, the programs of mass prevention of the cardiovascular diseases, based on preventive medicinal correction of risk factors of cardiovascular diseases, such as hyperlipidemia, arterial hypertension, diabetes mellitus, are developed and realized.

Pulmonary tuberculosis influences on state of blood system, which can be considered as functional disorders of the cardiovascular system caused by tuberculosis. These violations caused by concomitant tuberculosis lung diseases, such as cardiovascular and other diseases of the respiratory system. Specific (tuberculosis) damages of the heart and blood vessels are rare and currently their influence on pathomorphosis of tuberculosis isn't expressed. Modem schemes of treatment of coronary heart disease and hypertension are also applicable to patients with Pulmonary tuberculosis. Effective treatment of coronary heart disease and hypertension in patients with tuberculosis by means of the drugs, allows to normalize the function of the cardiovascular system and to carry out long-chemotherapy by anti-ТВ drugs and cures of tuberculosis. The study showed the ability to predict the degree of lipid-lowering effect in patients with coronary heart disease in combination with infiltrative tuberculosis of the lungs that can provide the right choice of drug in lipidlowering therapy.

Key words: arterial hypertension, coronary heart disease, lipid-lowering drugs, infiltrative tuberculosis of lung, neural networks.

Характеристика больных с различными типами ГЛП в сочетании с инфильтративным туберкулезом легких

Показатели

ГХС(

п=58)

ГХС + ПТ (п=42)

абс. |

1 %

абс. | %

Возраст, годы

58,7±1,2, р=0,047

55,4±3,6, р=0,039

IФК

19

32,8

8

19,1

II ФК

39

67,2

25

80,9

Курение, %

14

24,1

39

92,8

Алкоголь, %

44

75,9

7

7,2

Введение. В настоящее время разрабатываются и реализуются программы массовой профилактики сердечно-сосудистых заболеваний, основанные на превентивной лекарственной коррекции факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний, таких как гиперлипидемия (ГЛП), артериальная гипертензия (АГ), сахарный диабет [7]. В индустриальных странах ишемическая болезнь сердца (ИБС) - самая частая причина летальности и основная причина потери трудоспособности по болезни [2]. В молодом возрасте ИБС чаще развивается у мужчин [1]. Ежегодно в России от сердечно-сосудистых заболеваний умирает более 1 млн. человек (700 человек на 100 тыс. населения) [3].

Туберкулез легких оказывает влияние на сердечно-сосудистую систему, вызванное сопутствующими туберкулезу легких, заболеваниями. Что касается специфических (туберкулезных) поражений сердца и сосудов, то они наблюдаются крайне редко и в настоящее время влияние их на патоморфоз туберкулеза не выражено [7].

Однако при решении проблемы эффективного лечения болезней сердечно-сосудистой системы или ее функциональных нарушений при туберкулезе необходимо учитывать, что кроме значительного распространения туберкулеза даже на фоне стабилизации эпидемической ситуации, в настоящее время при его лечении применяются стандартные режимы антибактериальной терапии и используемые при этом препараты, особенно резервного ряда, которые могут вызывать значительные функциональные нарушения сердечно-сосудистой системы [6].

Современные схемы лечения ИБС и артериальной гипертензии применимы и к больным туберкулезом. Эффективное лечение ИБС и гипертонической болезни, достигаемое посредством лекарственных средств, ведет к улучшению состояния больных туберкулезом, к нормализации функции сердечно-сосудистой системы, что позволяет проводить длительную химиотерапию противотуберкулезными препаратами и способствует излечению туберкулеза [3].

Принимая решение о назначении того или иного препарата, у больного туберкулезом с ИБС, врач должен ответить на 2 основных вопроса - какой и насколько гиполипидемический эффект будет достигнут при длительном лечении больного, а также прогноз проводимого лечения [4,5].

В последние годы отмечается интерес к прогнозированию лечебного эффекта фармакологических препаратов с помощью нейронных сетей. Использование нейронных сетей в медицине открывает новые возможности в прогнозировании течения заболеваний, определении его степени тяжести, оценки нормы и патологии.

Таким образом, применение данного метода к решению диагностических задач тактики ГЛП в сочетании с туберкулезом легких практически не изучено, в связи с чем, исследование данной проблемы является актуальным и перспективным [6].

Цель исследования - оценить гиполипидемический эффект розувастатина (Роксеры) и выявить возможность прогнозирования гиполипидемиче- ской эффективности данного препарата у больных ИБС с ГЛП в сочетании с инфильтративным туберкулезом легких с помощью нейросетевого анализатора Neuro Pro 0.25.

Материалы и методы исследования. В исследование было включено 100 мужчин в возрасте от 41 до 59 лет (52,2±6,8) с ИБС и изолированной и/или сочетанной ГХС в сочетании с инфильтративным туберкулезом легких (табл. 1.)

Таблица 1

В исследование включались больные ИБС со стабильной стенокардией I-II функциональных классов, инфильтративным туберкулезом легких преимущественно в фазе распада, исходное содержание ХС>4,5 ммоль/л и/или исходное содержание ТГ>1,7 ммоль/л,

Динамика липопротеидного спектра сыворотки крови (ммоль/л) у больных с изолированной ГХС в сочетании

с инфильтративным туберкулезом легких при 8-недельной коррекции розувастатином (Роксера) (M±SD, п=58)

Сроки наблюдения

Показатели

ХС

ТГ

ХС

лнп

ХС

лонп

АИ

I

7,0911,2,

р=0,042

1,62±0,2,

р=0,024

5,38±1,3,

р=0,032

0,74±0,1,

р=0,013

6,8±2,2,

р=0,032

п

6,4±2,2,

р=0,037

1,46±1,1,

р=0,005

4,82±1,2,

р=0,027

0,67±0,2,

р=0,025

5,0±1,4, р=0,035

ш

5,38±3,2,

р=0,028

1,31±2,1,

р=0,047

3,37±1,8,

р=0,024

0,36±0,2,

р=0,034

4,9±0,7,

р=0,043

без выраженной гипоальфахолестеринемии.

Обследованные пациенты включались в группы с учетом стратификационных признаков (тип ГЛП, клиническая форма туберкулеза легких).

При решении задачи прогнозирования гиполи- пидемического эффекта у больных ИБС использовались искусственные нейронные сети.

Среди различных структур НС одной из наиболее известных является многослойная структура, в которой каждый нейрон произвольного слоя связан со всеми аксонами нейронов предыдущего слоя или, в случае первого слоя, со всеми входами НС. Такие НС называются полносвязными. В многослойных же сетях оптимальные выходные значения нейронов всех слоев, кроме последнего, как правило, не известны, и двух или более слойный персептрон уже невозможно обучить, руководствуясь только величинами ошибок па выходах НС [5].

Многослойный персептрон

Рис. 1. Многослойный персептрон

Структура НС - это количество входов, выходов, количество скрытых слоев и количество нейронов в каждом скрытом слое, а так же функция активации каждого нейрона - может быть любая.

В качестве примера простейшей НС в работе использовался многослойный персептрон (рис. 1).

От имеющихся в настоящее время нейросетевых программных продуктов NeuroPro 025 отличает наличие возможности целенаправленного упрощения НС для последующей генерализации вербального описания.

Нейронные сети вошли в практику везде, где нужно решать задачи прогнозирования, классификации, когда имеется связь между предикторами (входами) и прогнозируемыми переменными (выходами), даже, если эта связь имеет очень сложную природу и ее трудно выразить в обычных терминах корреляций или различий между группами, представлялось актуальным проанализировать возможности прогноза шполипидемического эффекта у больных ИБС при различных вариантах фармакологической коррекции.

Вопрос о необходимых и достаточных свойствах сети для решения того или иного рода задач представляет собой целое направление нейрокомпью- терпой науки. Так как, проблема синтеза НС сильно зависит от решаемой задачи, дать общие подробные рекомендации затруднительно.

Очевидно, что процесс функционирования НС,

то есть сущность действий, которые она способна выполнять, зависит от величин синаптических связей, поэтому, задавшись определенной структурой НС, отвечающей какой-либо задаче, необходимо найти оптимальные значения всех переменных весовых коэффициентов. Этот этап называется обучением НС, и от того, насколько качественно он будет выполнен, зависит способность сети решать поставленные перед ней проблемы во время эксплуатации.

Таким образом, в ходе настоящей работы предполагалось использовать программу искусственной НС для прогнозирования шполипидемического эффекта у больных ИБС с ГЛП в сочетании с инфильтративным туберкулезом легких.

Исследование проведено в соответствии со следующим протоколом.

Протокол исследования:

  • 1. Больные туберкулезом легких принимают основной курс лечения 4 антибактериальными препаратами в соответствии со стандартными схемами химиотерапии.
  • 2. Биохимическое исследование сыворотки крови на I визите пациента (I точка исследования), а также на всех этапах исследования.
  • 3. Гиполипидемическая терапия начиналась в суточной дозе 10 мг в сутки розувастатином (Роксера) и осуществлялась в течение 4 недель (II точка), 8 недель (III точка), а также продолжалась у пациентов в случае не достижения целевого уровня ЛП.

Результаты и их обсуждение. Анализ исходных показателей системы ЛП сыворотки крови до начала коррекции ГЛП показал, что уровень ХС был в пределах 7,09±0,4 ммоль/л, а уровень ТГ - 1,82±0,2 у больных ИБС с изолированной ГХС в сочетании с инфильтративным туберкулезом легких. У больных ИБС с сочетанной ГХС в сочетании с инфильтративным туберкулезом легких уровень ХС варьировал в пределах 5,6±0,8 ммоль/л, а уровень ТГ - 2,35±0,5 ммоль/л.

Таблица 2

В ходе проведенной 8-и недельной фармакотерапии розувастатином (Роксера) в дозе 10 мг у больных ИБС с изолированной ГХС в сочетании с инфильтративным туберкулезом легких отмечалось достоверное снижение уровня ХС на 24,1%, ТГ - 19,1%, ХС ЛОНП - 51,3%, ХС ЛНП - 37,3%, АИ - 27,9% (табл. 2).

В ходе проведенной 8-и недельной фармакотерапии розувастатином (Роксера) в дозе 10 мг у больных ИБС с сочетанной ГХС в сочетании с инфильтративным туберкулезом легких отмечалось достоверное снижение уровня ХС на 16,3%, ТГ - 25,5%, ХС ЛОНП - 27,1%, ХС ЛОНП - 25,23%, атерогенного индекса (АИ) - 30,4% (табл. 3).

Таблица 3

Динамика липопротеидного спектра сыворотки крови (ммоль/л) у больных с сочетанной ГХС в сочетании с инфильтративным туберкулезом легких при 8-недельной коррекции розувастатином (Роксера) (M+SD, п=42)

Сроки

наблюдения

Показатели

ХС

ТГ

ХС

ЛНП

ХС

ЛОНП

АИ

I

4,9±0,8,

р=0,012

2,35±0,5,

р=0,034

2,88±1,6,

р=0,043

1,07±0,5,

р=0,034

4,6±1,8,

р=0,032

п

4,46+1,7,

р=0,023

2,1+0,4, р=0,023

2,37±0,7,

р=0,03

0,97±0,4,

р=0,043

3,0±0,5,

р=0,042

ш

4,1±1,7,

р=0,025

1,75±0,5,

р=0,013

2,110,6, р=0,034

0,8±0,3,

р=0,05

3,2±0,4,

р=0,025

По результатам состояния липидной системы было проведено обучение НС для осуществления последующего прогнозирования. С помощью не йросетевого анализатора Neuro Pro 0.25 было осуществлено прогнозирование гипохолестеринемическо- го эффекта розувастатина (Роксеры) у больных ИБС с изолированной и сочетанной ГХС в сочетании с туберкулезом легких по различным выходным параметрам нейросети.

По выходному параметру нейросети «ХС» прогнозировался наиболее выраженный гипохолестери- немический эффект 22% у 22,1% больных (рис. 2А). В го время, как по выходному параметру нейросети «ХС ЛНП» наиболее выраженный гипохолестерине- мический эффект 21% прогнозировался у 18,2% больных (рис. 2Б).

По выходному параметру нейросети «ХС» прогнозировался наиболее выраженный гипохолестери- немический эффект у больных ИБС с сочетанной ГХС в сочетании с туберкулезом легких 14% у 11% больных (рис. ЗА). В то время, как по выходному параметру нейросети «ХС ЛНП» наименее выраженный гипохолестеринемический эффект 20% прогнозировался у 18,9% больных, а наиболее выраженный гипохолестеринемический эффект 30% прогнозировался у 17,3% больных (рис. ЗБ).

Прогноз гипохолестеринемического эффекта розувастатина

Рис. 2. Прогноз гипохолестеринемического эффекта розувастатина (Роксера) у больных ИБС с изолированной ГХС в сочетании с инфильтративным туберкулезом легких с помощью нейросетевого классификатора по выходному параметру «ХС» (А) и «ХС ЛНП» (Б)

Прогноз гипохолестеринемического эффекта розува- статина

Рис. 3. Прогноз гипохолестеринемического эффекта розува- статина (Роксера) у больных ИБС с сочетанной ГХС в сочетании с туберкулезом легких с помощью пейросетевого классификатора по выходному параметру «ХС» (А) и «ХС ЛНП» (Б)

Выводы:

  • 1. Проведенное исследование показало возможность прогнозирования степени гиполипидемического эффекта у больных ИБС в сочетании с инфильтративным туберкулезом легких, что обеспечит адекватность и экономичность использования анти- атерогенной терапии.
  • 2. Фармакокоррекция гиперлипидемии розува- статином (Роксера) в течение 8 недель в дозе 10 мг/сут способствовала снижению уровня холестерина на 24,1% у больных ИБС при изолированной гиперхолестеринемии и 16,3 % - при сочетанной ГХС у больных ИБС в сочетании с инфильтративным туберкулезом легких.

Литература

  • 1. Аронов Д.М. Статины - основное лекарственное средство для реального снижения смертности от ИБС // Русский медицинский журнал. 2012. №4. С. 1-7.
  • 2. Субклинический атеросклероз как фактор риска сердечно-сосудистых осложнений / Бойцов С.А., Кухарчук В.В., Карпов Ю.А. [и др.] // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2012. №11(3). С. 82-86.
  • 3. Грацианский Н.А. Статины: Современные представления о гиполипидемической терапии. Обзор рекомендаций EAS/ESC Guidelines for the management of dyslipidemias. M.: 2011.
  • 4. Булгакова И.В., Булушева О.Ю., Швецов А.Д. Изучение связи полиморфизма Val432Leu гена CYP 1В1 с развитием гипертонической болезни в популяции русских жителей Центральной России // Курский научно-практический вестник «Человек и его здоровье». 2013. №3. С. 11-16.
  • 5. Рассел С. Искусственный интеллект: современный подход, 2006.1424 с.
  • 6. Меньшиков А.А, Белов В.В., Аксенов В.В. 30-и летняя выживаемость у мужчин 40-59 лет в зависимости от наличия артериальной гипертензии и инфаркта миокарда // Вестник ЮУрГУ. 2012. №42. С. 99-104.
  • 7. Фтизиатрия. Национальное руководство/под ред. М.И.Перельмана. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007.512 с.

References

  • 1. Aronov DM. Statiny - osnovnoe lekarstvennoe sredstvo dlya real’nogo snizheniya smertnosti ot IBS. Russkiy meditsinskiy zhurnal. 2012;4:1-7. Russian.
  • 2. Boytsov SA, Kukharchuk VV, Karpov YuA, et al. Subklinicheskiy ateroskleroz kak faktor riska serdechno- sosudistykh oslozhneniy. Kardiovaskulyamaya terapiya i profilaktika. 2012;ll(3):82-6. Russian.
  • 3. Gratsianskiy NA. Statiny: Sovremennye predstav- leniya о gipolipidemicheskoy terapii. Obzor rekomendat- siy EAS/ESC Guidelines for the management of dyslipidemias. Moscow; 2011. Russian.
  • 4. Bulgakova IV, Bulusheva OYu, Shvetsov AD. Izu- chenie svyazi polimorfizma Val432Leu gena CYP 1V1 s razvitiem gipertonicheskoy bolezni v populyatsii russkikh zhiteley Tsentral'noy Rossii. Kurskiy nauchno- prakticheskiy vestnik «Chelovek i ego zdorov'e». 2013;3:11-6. Russian.
  • 5. Rassel S. Iskusstvennyy intellekt: sovremennyy podkhod; 2006. Russian.
  • 6. Men'shikov AA, Belov W, Aksenov VV. 30-i let- nyaya vyzhivaemost' u muzhchin 40-59 let v zavisimosti ot nalichiya arterial'noy gipertenzii i infarkta miokarda. Vestnik YuUrGU. 2012;42:99-104. Russian.
  • 7. Ftiziatriya. Natsional'noe rukovodstvo/pod red. M.I.Perel'mana. Moscow: GEOTAR-Media; 2007. Russian.

УДК: 616.8 DOI: 10.12737/7282

 
<<   СОДЕРЖАНИЕ ПОСМОТРЕТЬ ОРИГИНАЛ   >>